Ключевые слова
остеосаркома
острая токсичность
лабораторные мыши
miR162a
липофектамин
Аннотация
МикроРНК являются ингибиторами, подавляющими экспрессию конкретных генов. mTOR — мишень рапамицина у млекопитающих, которая является ключевым регулятором молекулярных механизмов, связанных с ростом клеток, пролиферацией и выживанием в процессе онкогенеза. МикроРНК miR162a участвует в контроле экспрессии гена mTOR, влияя тем самым на активность одноименного белка. Есть данные о наличии у miR162a терапевтического потенциала в качестве средства патогенетической терапии опухолевых заболеваний.
Целью работы стало провести исследование острой токсичности фармакологического состава на основе микроРНК miR162a in vivo на модели лабораторных мышей.
Материалы и методы. Разработан фармакологический состав. Для исследования использовано 30 самцов аутбредных мышей ICR, разделенных на две опытные группы (I и II) и группу контроля. Раствор вводился мышам внутрибрюшинно в терапевтических и сверхтерапевтических дозах (группы I и II соответственно). Через 14 дней после введения препарата в каждой группе у всех мышей осуществляли забор следующих органов: печени, почек, сердца, легких, семенников. Проведено их гистологическое исследование, а также морфометрическое — в почках и семенниках. Статистическую обработку данных выполняли с помощью R-4.4.1.
Результаты. По общей выживаемости: LD50 достигнута не была. Существенных структурных изменений в экспериментальных группах при гистологическом исследовании не выявлено. Результаты морфометрии также подтверждают, что статистически значимых различий между экспериментальными и контрольной группами не выявлено.
Выводы. Фармакологический состав на основе miR162a не оказал острого токсического действия на печень, почки, легкие, миокард и семенники.
Для цитирования
Исследование острой токсичности фармакологического состава на основе микроРНК miR162a in vivo на модели лабораторных мышей / Д. О. Корнилов, В. М. Петров, В. М. Симарзина [и др.] // Вестник УГМУ. 2024. № 3. С. 25–36. EDN: https://elibrary.ru/NVSXGK.
Список источников
miRNAs as Biomarkers of Myocardial Infarction: Meta-Analysis / C. Cheng, Q. Wang, W. You [et al.] // PLoS One. 2014. Vol. 9, Iss. 2, Art. No. e88566. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0088566.
Plant microRNAs in Larval Food Regulate Honey Bee Caste Development / K. Zhu, M. Liu, Z. Fu [et al.] // PLoS Genetics. 2017. Vol. 13, Iss. 8, Art. No. e1006946. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1006946.
Saxton R. A., Sabatini D. M. mTOR Signaling in Growth, Metabolism, and Disease // Cell. 2017. Vol. 168, Iss. 6. P. 960–976. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.02.004.
Weichhart T. mTOR as Regulator of Lifespan, Aging, and Cellular Senescence: A Mini-Review // Gerontology. 2017. Vol. 84, Iss. 2. P. 127–134. DOI: https://doi.org/10.1159/000484629.
Schreiber K. H., Kennedy B. K. When Lamins Go Bad: Nuclear Structure and Disease // Cell. 2013. Vol. 152. P. 1365–1375. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2013.02.015.
Ингибирование опухолевого роста в клеточной культуре остеосаркомы с помощью микроРНК miR162a / Д. Ю. Гребнев, И. Ю. Маклакова, Д. О. Корнилов [и др.] // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2023. Т. 67, № 1. С. 48–55. DOI: https://doi.org/10.25557/0031-2991.2023.01.48-55.
Advanced Transfection with Lipofectamine 2000 Reagent: Primary Neurons, siRNA, and High-Throughput Applications / B. Dalby, S. Cates, Adam Harris [et al.] // Methods. 2004. Vol. 33, Iss. 2. P. 95–103. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ymeth.2003.11.023.
Invivofectamine™ 3.0 Reagent / Invitrogen. URL: https://clck.ru/3DmJXM (date of access: 12.03.2023).
Liver Bid Suppression for Treatment of Fibrosis Associated with Non-alcoholic Steatohepatitis / A. Eguchi, X. De Mollerat Du Jeu, C. D. Johnson [et al.] // Journal of Hepatology. 2016. Vol. 64, Iss. 3. P. 699–707. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.11.002.
Богданов Л. А., Шишкова Д. К., Кутихин А. Г. Сравнение различных видов прогрессивных гематоксилинов при окрашивании элементов системы кровообращения и гепатолиенальной системы // Сибирский научный медицинский журнал. 2019. Т. 39, № 6. С. 46–54. DOI: https://doi.org/10.15372/SSMJ20190606.
The Synthesis and Application of Nano Doxorubicin-Indocyanine Green Matrix Metalloproteinase-Responsive Hydrogel in Chemophototherapy for Head and Neck Squamous Cell Carcinoma / H.-H. Wang, Z.-G. Fu, W. Li [et al.] // International Journal of Nanomedicine. 2019. Vol. 14. P. 623–638. DOI: https://doi.org/10.2147/IJN.S191069.
TRAIL and Curcumin Codelivery Nanoparticles Enhance TRAIL-Induced Apoptosis Through Upregulation of Death Receptors / X. Yang, Z. Li, Q. Wu [et al.] // Drug Delivery. 2017. Vol. 24, Iss. 1. P. 1526–1536. DOI: https://doi.org/10.1080/10717544.2017.1384863.
A Chrysin Derivative Suppresses Skin Cancer Growth by Inhibiting Cyclin-Dependent Kinases / H. Liu, K. Liu, Z. Huang [et al.] // Journal of Biological Chemistry. 2013. Vol. 288, Iss. 36. P. 25924–25937. DOI: https://doi.org/10.1074/jbc.m113.464669.
Abstract B50: Per Oral Nanogel Conjugates of Activated Nucleoside Analogs are Effective in the Treatment of Drug-Resistant Tumors / T. H. Senanayake, G. Warren, S. K. Batra [et al.] // Clinical Cancer Research. 2012. Vol. 18, Iss. 10, Suppl., Art. No. B50. DOI: https://doi.org/10.1158/1078-0432.MECHRES-B50.
TRIM44, a Crucial Target of miR-410, Functions as a Potential Oncogene in Osteosarcoma / H. Wang, Z. L. Fang, G.-H. Zhang, X. Ma // OncoTargets and Therapy. 2018. Vol. 11. P. 3637–3647. DOI: https://doi.org/10.2147/OTT.S163163.
The Proliferation and Invasion of Osteosarcoma are Inhibited by miR-101 via Targeting ZEB2 / H. Lin, X. Zheng, T. Lu [et al.] // Bioscience Reports. 2019. Vol. 39, Iss. 2, Art. No. BSR20181283. DOI: https://doi.org/10.1042/BSR20181283.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-ShareAlike» («Атрибуция — Некоммерческое использование — На тех же условиях») 4.0 Всемирная
© 2024 Корнилов Д. О., Петров В. М., Симарзина В. М., Тряпицын М. А., Зорников Д. Л., Гордиенко И. И., Кознова А. Е., Валамина И. Е.