2713-2900 Вестник УГМУ USMU Medical Bulletin Уральский государственный медицинский университет 10.52420/usmumb.10.3.e00176 https://elibrary.ru/JXURZH https://vestnikusmu.ru/index.php/vestnik/article/view/176 Наследственная тубулопатия в практике педиатра: клинический случай болезни Дента 2-го типа у членов одной семьи Hereditary Tubulopathy in the Practice of a Pediatrician: A Clinical Case of Type 2 Dent’s Disease in Members of the Same Family Ушакова Рима Асхатовна Ушакова Рима Асхатовна Ushakova Rima A. rima.ushakova@mail.ru 0000-0002-3088-5327 Панкратова Ирина Борисовна Панкратова Ирина Борисовна Pankratova Irina B. pankratova.68@mail.ru 0000-0002-8904-2113 Чусовитина Светлана Сергеевна Чусовитина Светлана Сергеевна Chusovitina Svetlana S. chusovitinasvetlana55@yandex.ru 0009-0007-7474-1150 Уральский государственный медицинский университет (Екатеринбург, Россия) Ural State Medical University (Ekaterinburg, Russia) Детская городская клиническая больница № 9 (Екатеринбург, Россия) Children’s City Clinical Hospital No. 9 (Ekaterinburg, Russia) 30 09 2025 2025 10 3 e00176 © Ушакова Р.А., Панкратова И.Б., Чусовитина С.С., 2025. Материал доступен по условиям лицензии CC BY-NC-SA 4.0 Int. 2025 Ушакова Р.А., Панкратова И.Б., Чусовитина С.С. Ushakova R.A., Pankratova I.B., Chusovitina S.S. CC BY-NC-SA 4.0 https://vestnikusmu.ru/index.php/vestnik/article/view/176

Болезнь Дента 2-го типа представляет собой редкое наследственное заболевание, относящееся к группе тубулопатий, передающееся сцепленно с Х-хромосомой и обусловленное мутациями в гене OCRL. Заболевание характеризуется нарушением функции проксимальных канальцев нефрона и проявляется низкомолекулярной протеинурией, гиперкальциурией, нефрокальцинозом, нарушением фосфорного обмена, ренальной остеопатией и прогрессирующим снижением функции почек. Клинические проявления варьируются в зависимости от возраста дебюта и выраженности тубулярных нарушений. В некоторых случаях возможны экстраренальные проявления, сходные с синдромом Лоу. Ранняя диагностика имеет решающее значение для своевременного начала терапии и замедления прогрессирования заболевания. Генетическое тестирование позволяет подтвердить диагноз, определить тип болезни Дента и провести адекватное генетическое консультирование семьи. В настоящей работе представлены клинические случаи двух братьев 9 и 7 лет с болезнью Дента 2-го типа. Пациенты наблюдались нефрологом в связи с выявленной стойкой протеинурией, гиперкальциурией. Проведенное молекулярно-генетическое исследование выявило мутацию в гене OCRL, подтверждающую диагноз. Дети получают нефропротективную терапию. Случаи иллюстрируют трудности в постановке диагноза при отсутствии специфических клинических проявлений и необходимость мультидисциплинарного подхода. Особое внимание следует уделять детям с необъяснимой протеинурией и нарушениями минерального обмена, чтобы своевременно заподозрить заболевание и провести уточняющую диагностику.

Dent’s disease type 2 is a rare X-linked inherited tubulopathy caused by mutations in the OCRL gene. The disease is characterized by dysfunction of the proximal renal tubules and presents with low-molecular-weight proteinuria, hypercalciuria, nephrocalcinosis, disturbances in phosphate metabolism, renal osteopathy, and progressive decline in kidney function. Clinical manifestations vary depending on age at onset and severity of tubular dysfunction. In some cases, extrarenal symptoms similar to those observed in Lowe syndrome may occur. Early diagnosis plays a crucial role in timely initiation of therapy and slowing disease progression. Molecular genetic testing is essential for confirming the diagnosis, identifying the specific mutation, and providing accurate genetic counseling for the family. This article presents clinical cases of two brothers aged 9 and 7 years diagnosed with Dent’s disease type 2. Both children were followed by a pediatric nephrologist due to persistent proteinuria and hypercalciuria. Molecular genetic analysis revealed a pathogenic mutation in the OCRL gene, confirming the diagnosis. The patients are currently receiving nephroprotective therapy. These cases illustrate the diagnostic challenges associated with Dent’s disease in the absence of specific clinical signs and highlight the importance of a multidisciplinary approach. Special attention should be paid to children presenting with unexplained proteinuria and disturbances in mineral metabolism in order to promptly suspect Dent’s disease and initiate appropriate diagnostic evaluation.

 Ключевые слова болезнь Дента мутация OCRL протеинурия тубулопатия нефрокальциноз Keywords Dent's disease mutation OCRL proteinuria tubulopathy nephrocalcinosis Авторы выражают благодарность Детской городской клинической больнице № 9 (Екатеринбург) в лице главного врача И. П. Огаркова за предоставленные возможности для диагностики, лечения и динамического наблюдения пациентов, сотрудников лаборатории молекулярно-генетической диагностики за проведение генетического тестирования и интерпретацию результатов, коллектива нефрологов, педиатров и среднего медицинского персонала за квалифицированную помощь в сборе анамнестических данных и проведении комплексного обследования пациентов. Кроме того, авторы благодарят семью пациентов за сотрудничество и информированное согласие на использование клинических данных в научных целях. The authors would like to express their gratitude to the Children’s City Clinical Hospital No. 9 (Ekaterinburg, Russia), represented by its chief physician I. P. Ogarkov, for providing the opportunity to diagnose, treat and monitor patients. We are also grateful to the staff of the laboratory of molecular genetic diagnostics for conducting genetic tests and interpreting the results. We would also like to thank the team of nephrologists, pediatricians, and nursing staff for their assistance in collecting patient data and conducting comprehensive examinations. Furthermore, we would like to extend our thanks to the patient’s family for their cooperation and consent to using clinical data for research purposes. Егорова ВБ, Мунхалова ЯА, Новоприезжая ДА, Березкина ДЗ. Клинический случай: болезнь Дента у ребенка. Вестник Северо-Восточного федерального университета имени М. К. Аммосова. Серия «Медицинские науки». 2023;(3):27–33. [Egorova VB, Munkhalova YA, Novopriezzhaya DA, Berezkina DZ. Clinical case: Dent disease in a child. Vestnik of North-Eastern Federal University. Medical Sciences. 2023;(3):27–33. (In Russ.)]. DOI: https://doi.org/10.25587/SVFU.2023.54.34.003. Приходина ЛС, Папиж СВ, Баширова ЗР, Людвиг М. Являются ли мамы мальчиков с болезнью Дента бессимптомными носителями Х-сцепленной тубулопатии? Нефрология. 2018;22(2):74–80. [Prikhodina LS, Papizh SV, Bashirova ZR, Ludwig M. Are mothers of boys with Dent’s disease asymptomatic carriers for X-linked tubular disorder? Nephrology (Saint-Petersburg). 2018;22(2):74–80. (In Russ.)]. DOI: https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-2-74-80. Османов ИМ, Захарова ИН, Кольбе ОБ, Мумладзе ЭБ, Бекмурзаева ГБ, Тамбиева ЕВ. Первичные тубулопатии. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2018;63(1):81–89. [Osmanov IM, Zakharova IN, Kolbe OB, Mumladze EB, Bekmurzaeva GB, Tambieva EV. Primary tubulopathies. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2018;63(1):81–89. (In Russ.)]. DOI: https://doi.org/10.21508/1027-4065-2018-63-1-81-89. Белькевич АГ, Козыро ИА, Сукало АВ. Катамнез пациентов с первичными тубулопатиями. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021;66(4):252. [Belkevich AG, Kozyro IA, Sukalo AV. Catamnesis of patients with primary tubulopathies. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2021;66(4):252. (In Russ.)]. EDN: https://elibrary.ru/HHWBMN. Верижникова ЛН, Громова ГГ. Наследственная тубулопатия: механизмы формирования патологии. Клиническая и дифференциально-диагностическая значимость признаков в наследовании представленного клинического случая. Вестник СурГУ. Медицина. 2020;(1):80–85. [Verizhnikova LN, Gromova GG. Hereditary tubulopathy: Mechanisms of pathology formation, clinical and differential diagnostic significance of signs in the inheritance of the presented clinical case. Vestnik SurGU. Meditsina. 2020;(1):80–85. (In Russ.)]. DOI: https://doi.org/10.34822/2312-3419-2020-1-80-85. Мальцев СВ, Сафина АИ, Михайлова ТВ. Гипофосфатемический рахит у детей — клинические и генетические аспекты, подходы к терапии. Практическая медицина. 2021;19(1):38–49. [Maltsev SV, Safina AI, Mikhailova TV. Hypophosphatemic rickets in children – clinical and genetic aspects, approaches to therapy. Practical Medicine. 2021;19(1):38–49. (In Russ.)]. DOI: https://doi.org/10.32000/2072-1757-2021-1-38-49. Амангулова СА, Русакова ЮС, Муруева ЯС. Клинический случай: наследственная тубулопатия. Научный медицинский вестник Югры. 2019;(2):226–227. [Amangulova SA, Rusakova YuS, Murueva YaS. Clinical case: Hereditary tubulopathy. Nauchnyi meditsinskii vestnik Yugry. 2019;(2):226–227. (In Russ.)]. EDN: https://elibrary.ru/ZRGWXH. Kulu B, Sancakli O, Sakallioglu O. A novel mutation c.2010delG of CLCN5 gene associated with Dent disease-1 in an 11-year-old male with nephrolithiasis and nephrocalcinosis. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2018;63(2):70–72. DOI: https://doi.org/10.21508/1027-4065-2018-63-2-70-72. Dent CE, Friedman M. Hypercalcuric rickets associated with renal tubular damage. Archives of Disease in Childhood. 1964;39(205):240–249. DOI: https://doi.org/10.1136/adc.39.205.240. Hoopes RR Jr, Raja KM, Koich A, Hueber P, Reid R, Knohl SJ, et al. Evidence for genetic heterogeneity in Dent’s disease. Kidney International. 2004;65(5):1615–1620. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1523-1755.2004.00571.x. Егорова ВБ, Мунхалова ЯА, Новоприезжая ДА, Березкина ДЗ. Клинический случай: болезнь Дента у ребенка. Вестник Северо-Восточного федерального университета имени М. К. Аммосова. Серия «Медицинские науки». 2023;(3):27–33. [Egorova VB, Munkhalova YA, Novopriezzhaya DA, Berezkina DZ. Clinical case: Dent disease in a child. Vestnik of North-Eastern Federal University. Medical Sciences. 2023;(3):27–33. (In Russ.)]. DOI: https://doi.org/10.25587/SVFU.2023.54.34.003. Приходина ЛС, Папиж СВ, Баширова ЗР, Людвиг М. Являются ли мамы мальчиков с болезнью Дента бессимптомными носителями Х-сцепленной тубулопатии? Нефрология. 2018;22(2):74–80. [Prikhodina LS, Papizh SV, Bashirova ZR, Ludwig M. Are mothers of boys with Dent’s disease asymptomatic carriers for X-linked tubular disorder? Nephrology (Saint-Petersburg). 2018;22(2):74–80. (In Russ.)]. DOI: https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-2-74-80. Османов ИМ, Захарова ИН, Кольбе ОБ, Мумладзе ЭБ, Бекмурзаева ГБ, Тамбиева ЕВ. Первичные тубулопатии. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2018;63(1):81–89. [Osmanov IM, Zakharova IN, Kolbe OB, Mumladze EB, Bekmurzaeva GB, Tambieva EV. Primary tubulopathies. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2018;63(1):81–89. (In Russ.)]. DOI: https://doi.org/10.21508/1027-4065-2018-63-1-81-89. Белькевич АГ, Козыро ИА, Сукало АВ. Катамнез пациентов с первичными тубулопатиями. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021;66(4):252. [Belkevich AG, Kozyro IA, Sukalo AV. Catamnesis of patients with primary tubulopathies. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2021;66(4):252. (In Russ.)]. EDN: https://elibrary.ru/HHWBMN. Верижникова ЛН, Громова ГГ. Наследственная тубулопатия: механизмы формирования патологии. Клиническая и дифференциально-диагностическая значимость признаков в наследовании представленного клинического случая. Вестник СурГУ. Медицина. 2020;(1):80–85. [Verizhnikova LN, Gromova GG. Hereditary tubulopathy: Mechanisms of pathology formation, clinical and differential diagnostic significance of signs in the inheritance of the presented clinical case. Vestnik SurGU. Meditsina. 2020;(1):80–85. (In Russ.)]. DOI: https://doi.org/10.34822/2312-3419-2020-1-80-85. Мальцев СВ, Сафина АИ, Михайлова ТВ. Гипофосфатемический рахит у детей — клинические и генетические аспекты, подходы к терапии. Практическая медицина. 2021;19(1):38–49. [Maltsev SV, Safina AI, Mikhailova TV. Hypophosphatemic rickets in children – clinical and genetic aspects, approaches to therapy. Practical Medicine. 2021;19(1):38–49. (In Russ.)]. DOI: https://doi.org/10.32000/2072-1757-2021-1-38-49. Амангулова СА, Русакова ЮС, Муруева ЯС. Клинический случай: наследственная тубулопатия. Научный медицинский вестник Югры. 2019;(2):226–227. [Amangulova SA, Rusakova YuS, Murueva YaS. Clinical case: Hereditary tubulopathy. Nauchnyi meditsinskii vestnik Yugry. 2019;(2):226–227. (In Russ.)]. EDN: https://elibrary.ru/ZRGWXH. Kulu B, Sancakli O, Sakallioglu O. A novel mutation c.2010delG of CLCN5 gene associated with Dent disease-1 in an 11-year-old male with nephrolithiasis and nephrocalcinosis. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2018;63(2):70–72. DOI: https://doi.org/10.21508/1027-4065-2018-63-2-70-72. Dent CE, Friedman M. Hypercalcuric rickets associated with renal tubular damage. Archives of Disease in Childhood. 1964;39(205):240–249. DOI: https://doi.org/10.1136/adc.39.205.240. Hoopes RR Jr, Raja KM, Koich A, Hueber P, Reid R, Knohl SJ, et al. Evidence for genetic heterogeneity in Dent’s disease. Kidney International. 2004;65(5):1615–1620. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1523-1755.2004.00571.x.