Лабораторная резистентность к антиагрегантной терапии в рамках вторичной профилактики после атеротромботического инсульта в раннем восстановительном периоде (на примере клинических случаев)

Татьяна Юрьевна Батенькова

doi:10.52420/usmumb.10.4.e00190

Том 10 № 4 (2025), Статьи

Том 10 № 4 (2025)

Лабораторная резистентность к антиагрегантной терапии в рамках вторичной профилактики после атеротромботического инсульта в раннем восстановительном периоде (на примере клинических случаев)

Статьи

https://doi.org/10.52420/usmumb.10.4.e00190

Опубликован 19.11.2025

Татьяна Юрьевна Батенькова⁺⁻

Татьяна Юрьевна Батенькова

Свердловская областная клиническая больница № 1, Екатеринбург, Россия

https://orcid.org/0009-0003-5058-063X

PDF

Ключевые слова

антиагрегантная терапия
лабораторная резистентность
ишемический инсульт
атеросклероз
вторичная профилактика

Аннотация

Введение. Атеросклероз крупной церебральной артерии является основной причиной атеротромботического ишемического инсульта. Тромбоциты принимают активное участие в патогенезе формирования и прогрессирования атеросклеротической бляшки. Основным препаратом вторичной профилактики атеротромботического варианта ишемического инсульта является ацетилсалициловая кислота (АСК), ингибирующая циклооксигеназу 1, которая предотвращает выработку тромбоксана А2, тем самым ингибирует тромбоциты. Эффективная антиагрегантная терапия может значительно снизить риск повторного острого нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу.

Цель работы — выявить клинико-генетические факторы, способствующие развитию лабораторной резистентности к АСК у пациентов с перенесенным атеротромботическим ишемическим инсультом.

Материалы и методы. В Свердловской областной клинической больнице № 1 изучены 2 истории болезни пациентов, которые перенесли атеротромботический ишемический инсульт. Для выявления лабораторной резистентности использованы метод оптической агрегатометрии и набор генов (ABCB1, CYP2C19*2, CYP2C19*3, CYP2C19*17, ITGA2, ITGB3, PAI-1), влияющих на развитие высокой остаточной реактивности тромбоцитов.

Результаты. Обследование пациентов проведено спустя 3 месяца от момента атеротромботического ишемического инсульта на фоне регулярного приема АСК. С помощью оптической агрегатометрии обнаружена лабораторная резистентность. При анализе анамнестических данных выявлено, что на развитие высокой остаточной реактивности тромбоцитов могло повлиять наличие табакокурения или ожирения, имевшееся у пациентов. Других факторов не отмечено. Генетические исследования выявили мутации в двух генах (ABCB1, CYP2C19*2) у обоих пациентов, которые могли повлиять на развитие лабораторной резистентности.

Выводы. Повышение эффективности вторичной профилактики после перенесенного атеротромботического инсульта среди прочего зависит от формирования лабораторной резистентности к терапии АСК. Выявление клинических и генетических факторов риска, которые могут повлиять на развитие высокой остаточной реактивности тромбоцитов, остается важной клинической задачей, требующей дальнейшего изучения.

Благодарности
Автор выражает благодарность д-ру мед наук, проф. Л. И. Волковой за консультацию по материалам статьи; врачам клинического отдела лабораторной диагностики Свердловской областной клинической больницы № 1 (Екатеринбург) за проведение оптической агрегатометрии.

Для цитирования
Батенькова ТЮ. Лабораторная резистентность к антиагрегантной терапии в рамках вторичной профилактики после атеротромботического инсульта в раннем восстановительном периоде (на примере клинических случаев). Вестник УГМУ. 2025;10(4):e00190. DOI: https://doi.org/10.52420/usmumb.10.4.e00190. EDN: https://elibrary.ru/DZVGBR.

https://doi.org/10.52420/usmumb.10.4.e00190

PDF

Список источников

Shi H, Tang M, Wang T, Yang L, Lai X, Chen Y, et al. Platelet reactivity to adenosine diphosphate and CYP2C19 genotypes are linked with carotid plaques and may predict carotid plaque stability in acute ischemic stroke patients. Neurosciences Journal. 2025;30(3):226–236. DOI: https://doi.org/10.17712/nsj.2025.3.20240104.

Wiśniewski A. Multifactorial background for a low biological response to antiplatelet agents used in stroke prevention. Medicina. 2021;57(1):59. DOI: https://doi.org/10.3390/medicina57010059.

Zhang J, Chen Z, Wang H, Wang M, Li C, He S, et al. Prognostic analysis and an appropriate antiplatelet strategy for patients with percutaneous coronary intervention and high bleeding risk: Rationale and protocol for a multi-center cohort study. Cardiology Discovery. 2024;4(3):213–220. DOI: https://doi.org/10.1097/CD9.0000000000000121.

Elwood PC. Aspirin: Past, present and future. Clinical Medicine. 2001;1(2):132–137. DOI: https://doi.org/10.7861/clinmedicine.1-2-132.

Vogel B, Baber U. Antiplatelet treatments: Recent evidence from randomized controlled trials. Current Opinion in Cardiology. 2017;32(4):356–362. DOI: https://doi.org/10.1097/HCO.0000000000000416.

Танашян ММ, Раскуражев АА, Кузнецова ПИ. Аспирин: легенда продолжается. Профилактическая медицина. 2018;21(5):124–129. [Tanashyan MM, Raskurazhev AA, Kuznetsova PI. Aspirin: The legend continues. Russian Journal of Preventive Medicine. 2018;21(5):124–129. (In Russ.)]. DOI: https://doi.org/10.17116/profmed201821051124.

Ma T, Wang X, Song Y, Zhang M. Construction and evaluation of an aspirin resistance risk prediction model for ischemic stroke. BMC Neurology. 2025;25:244. DOI: https://doi.org/10.1186/s12883-025-04267-5.

Topçuoglu MA, Arsava EM, Ay H. Antiplatelet resistance in stroke. Expert Review of Neurotherapeutics. 2011;11(2):251–263. DOI: https://doi.org/10.1586/ern.10.203.

Parsa M, Mansouritorghabeh H. Aspirin and clopidogrel resistance; A neglected gap in stroke and cardiovascular practice in Iran: A systematic review and meta-analysis. Thrombosis Journal. 2023;21(1):79. DOI: https://doi.org/10.1186/s12959-023-00522-2.

Kamarova M, Baig S, Patel H, Monks K, Wasay M, Ali A, et al. Antiplatelet use in ischemic stroke. Annals of Pharmacotherapy. 2022;56(10):1159–1173. DOI: https://doi.org/10.1177/10600280211073009.

Lim ST, Thijs V, Murphy SJX, Fernandez-Cadenas I, Montaner J, Offiah C, et al. Platelet function/reactivity testing and prediction of risk of recurrent vascular events and outcomes after TIA or ischaemic stroke: Systematic review and meta-analysis. Journal of Neurology. 2020;267(10):3021–3037. DOI: https://doi.org/10.1007/s00415-020-09932-y.

Subramanian A, Delaney S, Murphy SJX, Smith DR, Offiah C, McMahon J, et al. Platelet biomarkers in patients with atherosclerotic extracranial carotid artery stenosis: A systematic review. European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. 2022;63(3):379–389. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2021.10.045.

Lim ST, Murphy SJX, Murphy SM, Coughlan T, O’Neill D, Tierney S, et al. Assessment of on-treatment platelet reactivity at high and low shear stress and platelet activation status after the addition of dipyridamole to aspirin in the early and late phases after TIA and ischaemic stroke. Journal of the Neurological Sciences. 2022;441:120334. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jns.2022.120334.

Chen WH, Cheng X, Lee PY, Ng W, Kwok JYY, Tse HF, et al. Aspirin resistance and adverse clinical events in patients with coronary artery disease. The American Journal of Medicine. 2007;120(7):631–635. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2006.10.021.

Krishnan K, Nguyen TN, Appleton JP, Law ZK, Caulfied M, Cabrera CP, et al. Antiplatelet resistance: A review of concepts, mechanisms, and implications for management in acute ischemic stroke and transient ischemic attack. Stroke: Vascular and Interventional Neurology. 2023;3(3):e000576. DOI: https://doi.org/10.1161/SVIN.122.000576.

Pradhan A, Bhandari M, Vishwakarma P, Sethi R. Clopidogrel resistance and its relevance: Current concepts. Journal of Family Medicine and Primary Care. 2024;13(6):2187–2199. DOI: https://doi.org/10.4103/jfmpc.jfmpc_1473_23.

Gorelick PB, Farooq MU. Advances in our understanding of “resistance” to antiplatelet agents for prevention of ischemic stroke. Stroke Research and Treatment. 2013;2013:727842. DOI: https://doi.org/10.1155/2013/727842.

Strisciuglio T, Franco D, Di Gioia G, De Biase C, Morisco C, Trimarco B, et al. Impact of genetic polymorphisms on platelet function and response to anti platelet drugs. Cardiovascular Diagnosis and Therapy. 2018;8(5):610–620. DOI: https://doi.org/10.21037/cdt.2018.05.06.

Sikora J, Karczmarska-Wódzka A, Bugieda J, Sobczak P. The importance of platelets response during antiplatelet treatment after ischemic stroke — between benefit and risk: A systematic review. International Journal of Molecular Sciences. 2022;23(3):1043. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms23031043.

Khan H, Kanny O, Syed MH, Qadura M. Aspirin resistance in vascular disease: A review highlighting the critical need for improved point-of-care testing and personalized therapy. International Journal of Molecular Sciences. 2022;23(19):11317. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms231911317.

Pankert M, Quilici J, Loundou AD, Verdier V, Lambert M, Deharo P, et al. Impact of obesity and the metabolic syndrome on response to clopidogrel or prasugrel and bleeding risk in patients treated after coronary stenting. American Journal of Cardiology. 2014;113(1):54–59. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2013.09.011.

Santilli F, Vazzana N, Liani R, Guagnano MT, Davì G. Platelet activation in obesity and metabolic syndrome. Obesity Reviews. 2012;13(1):27–42. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1467-789X.2011.00930.x.

Kang HG, Lee SJ, Heo SH, Chang D, Kim BJ. Clopidogrel resistance in patients with stroke recurrence under single or dual antiplatelet treatment. Frontiers in Neurology. 2021;12:652416. DOI: https://doi.org/10.3389/fneur.2021.652416.

Lavanya S, Babu D, Dheepthi D, Dhinakar E, Vivekanandh G. Clopidogrel resistance in ischemic stroke patients. Annals of Indian Academy of Neurology. 2024;27(5):493–497. DOI: https://doi.org/10.4103/aian.aian_79_24.

Ellithi M, Baye J, Wilke RA. CYP2C19 genotype-guided antiplatelet therapy: Promises and pitfalls. Pharmacogenomics. 2020;21(12):889–897. DOI: https://doi.org/10.2217/pgs-2020-0046.

Kittipanprayoon S, Vorasayan P, Chutinet A, Chariyavilaskul P, Suwanwela NC. The prevalence of CYP2C19 polymorphism in patients with symptomatic intracranial atherosclerosis. Cerebrovascular Diseases Extra. 2025;15(1):68–72. DOI: https://doi.org/10.1159/000543331.

Lee CR, Luzum JA, Sangkuhl K, Gammal RS, Sabatine MS, Stein CM, et al. Clinical pharmacogenetics implementation consortium guideline for CYP2C19 genotype and clopidogrel therapy: 2022 update. Clinical Pharmacology & Therapeutics. 2022;112(5):959–967. DOI: https://doi.org/10.1002/cpt.2526.

Hou X. Epoxidase inhibitor-aspirin resistance and the relationship with genetic polymorphisms: A review. Journal of International Medical Research. 2024;52(2): 3000605241230429. DOI: https://doi.org/10.1177/03000605241230429.

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-ShareAlike» («Атрибуция — Некоммерческое использование — На тех же условиях») 4.0 Всемирная