Ключевые слова
бесплодие
ЭКО
ВРТ
преконцепционная подготовка
Аннотация
Риск рождения ребенка с моногенным заболеванием нельзя исключить ни для одной семьи. Однако в популяции семейных пар, страдающих бесплодием, частота гетерозиготного носительства моногенной патологии выше, чем в популяции с нормальной фертильностью. Например, в ряде исследований доказана связь мужского бесплодия с носительством патогенных вариантов в гене, ответственном за синтез, структуру и функцию белка трансмембранного регулятора проводимости (англ. Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator, CFTR). Цель исследования — на основании разбора клинического случая продемонстрировать важность тестирования на носительство патогенных генетических вариантов в гене CFTR супружеских пар, направленных на проведение вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Для анализа использовались амбулаторные карты и выписки из стационара ребенка-пробанда и его родителей. В супружеской паре с подтвержденным мужским фактором бесплодия в результате экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) родился ребенок, у которого в возрасте 8 месяцев выявлен муковисцидоз (несмотря на отрицательный результат неонатального скрининга). Сестра отца ребенка также больна муковисцидозом, однако результаты ее генетического исследования отсутствовали. У отца ребенка при преконцепционной подготовке частых патогенных вариантов в гене CFTR не выявлено; матери ребенка такое исследование не проводилось. Диагноз ребенка подтвержден при проведении секвенирования гена CFTR (обнаружено 2 патогенных генетических варианта в компаунд-гетерозиготном состоянии: G194R и F508del). Впоследствии у матери подтверждено носительство наиболее частого патогенного варианта гена CFTR — F508del, а у отца — редкого варианта G194R. Наше наблюдение иллюстрирует сложности диагностики случаев муковисцидоза и выявления носителей этого заболевания в связи большим количеством патогенных вариантов гена CFTR. У специалистов должна быть повышенная настороженность по поводу риска рождения больного ребенка, особенно в семьях, имеющих случаи заболевания у родственников.
Благодарности
Авторы выражают благодарность главному врачу Клинико-диагностического центра «Охрана здоровья матери и ребенка» Елене Борисовне Николаевой.
Для цитирования
Риск наследственной патологии при ЭКО: клинический случай рождения ребенка с муковисцидозом / Е. А. Копылова, С. С. Дерябина, Е. В. Кудрявцева [и др.] // Вестник УГМУ. 2023. № 4. С. 27–39. EDN: https://elibrary.ru/RZYTVZ.
Список источников
Global, Regional, and National Prevalence and Disability-Adjusted Life-Years for Infertility in 195 Countries and Territories, 1990–2017: Results from a Global Burden of Disease Study, 2017 / H. Sun, T.-T. Gong, Y.-T. Jiang [et al.] // Aging. 2019. Vol. 11, Iss. 23. P. 10952–10991. DOI: https://doi.org/10.18632/aging.102497.
Тлиашинова И. А., Садыкова Р. Н., Мингазова Э. Н. Репродуктивные технологии в решении проблем бесплодия населения (часть II) // Ремедиум. 2022. № 4. С. 292–297. DOI: https://doi.org/10.32687/1561-5936-2022-26-4-292-297.
Женское бесплодие : клинические рекомендации / Рос. о-во акушеров-гинекологов ; Рос. ассоц. репродукции человека. М., 2021. 81 с. URL: https://clck.ru/36dphh (дата обращения: 04.10.2023).
A Systematic Review of the Validated Monogenic Causes of Human Male Infertility: 2020 Update and a Discussion of Emerging Gene-Disease Relationships / B. J. Houston, A. Riera-Escamilla, M. J. Wyrwoll [et al.] // Human Reproduction Update. 2021. Vol. 28, Iss. 1. P. 15–29. DOI: https://doi.org/10.1093/humupd/dmab030.
Мутации гена CFTR у мужчин с бесплодием / Е. В. Соловьева, Д. А. Татару, О. Г. Преда [и др.] // Медицинская генетика. 2018. Т. 17, № 5. С. 28–38. EDN: https://elibrary.ru/xpbttn.
A Systematic Review and Evidence Assessment of Monogenic Gene-Disease Relationships in Human Female Infertility and Differences in Sex Development / A. Van Der Kelen, Ö. Okutman, E. Javey [et al.] // Human Reproduction Update. 2023. Vol. 29, Iss. 2. P. 218–232. DOI: https://doi.org/10.1093/humupd/dmac044.
Кондратьева Е. И., Каширская Н. Ю., Рославцева Е. А. Обзор национального консенсуса «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия» для диетологов и гастроэнтерологов // Вопросы детской диетологии. 2018. Т. 16. С. 58–74. EDN: https://elibrary.ru/ywrfoj.
Кистозный фиброз (муковисцидоз) : клинические рекомендации / Союз педиатров России ; Ассоц. мед. генетиков ; Рос. респиратор. о-во [и др.]. М., 2021. 225 с. URL: https://clck.ru/36dqRF (дата обращения: 06.10.2023).
Мужское бесплодие : клинические рекомендации / Рос. о-во урологов. М., 2021. 41 с. URL: https://clck.ru/36dqYn (дата обращения: 06.10.2023).
The Clinical and Functional Translation of CFTR. URL: https://clck.ru/36dqkZ (date of access: 09.10.2023).
CFTR CF transmembrane conductance regulator // Genome Aggregation Database. URL: https://clck.ru/36dqnm (date of access: 09.10.2023).
Роль неонатального скрининга в оптимизации медицинской помощи больным муковисцидозом в РФ / В. Д. Шерман, Н. И. Капранов, Н. Ю. Каширская, Е. И. Кондратьева // Медицинская генетика. 2013. № 11. С. 24–28. EDN: https://elibrary.ru/tjdiel.
Gregg A. R. Expanded Carrier Screening // Obstetrics and Gynecology Clinics of North America. 2018. Vol. 45, Iss. 1. P. 103–112. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ogc.2017.10.005.
Singer A., Sagi-Dain L. Impact of a National Genetic Carrier-Screening Program for Reproductive Purposes // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 2020. Vol. 99, Iss. 6. P. 802–808. DOI: https://doi.org/10.1111/aogs.13858.
ACMG Position Statement on Prenatal/Preconception Expanded Carrier Screening / W. W. Grody, B. H. Thompson, A. R. Gregg [et al.] // Genetics in Medicine. 2013. Vol. 15, Iss. 6. P. 482–483. DOI: https://doi.org/10.1038/gim.2013.47.
Проблемы диагностики муковисцидоза и пути их решения в России / А. А. Баранов, Н. И. Капранов, Н. Ю. Каширская [и др.] // Педиатрическая фармакология. 2014. Т. 11, № 6. С. 16–23. DOI: https://doi.org/10.15690/pf.v11i6.1211.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-ShareAlike» («Атрибуция — Некоммерческое использование — На тех же условиях») 4.0 Всемирная
© 2023 Копылова Е. А., Дерябина С. С., Кудрявцева Е. В., Лагутина О. В., Ковалев В. В.