Keywords
skin melanoma
BRAF gene
RAS gene
NF1 gene
triple wild type
genetic predisposition melanoma risk factors
malignancy of nevi
targeted therapy for melanoma
Abstract
The review article presents the results of the analysis of scientific literature on genetic mutations leading to the occurrence of melanoma, and analyzes the possibilities of early diagnosis and targeted therapy of the disease. To write a literature review, materials from the scientific databases PubMed, CrossRef, eLibrary.Ru, CyberLeninka, reporting documents for 2020 on newly diagnosed patients with basal cell carcinoma, melanoma, squamous cell skin cancer, data from state statistical reporting forms. As a result, four main genetic subtypes of malignant melanoma of the skin were identified based on the presence of mutations in various genes: BRAF (52 %), encoding a serine/threonine protein kinase, RAS (28 %), a family of genes encoding small G proteins (small GTPases), NF1 (14 %) encoding neurofibromin protein; Triple WT — triple wild type, comprising (6 %), including mutations in the genes CKIT, BAP1, CDKN2A, HRAS, NRAS, GNAQ, GNA11, IDH, etc. Taken together, the results of these studies indicate the importance of determining the stepwise molecular evolutionary process of transformation normal melanocytes into metastatic melanoma for its early diagnosis and better selection of effective targeted therapy, which leads to a more favorable prognosis for patients. The use of modern molecular genetic studies not only helps to accurately determine the subtype of melanoma and adjust the treatment of the patient, but also contributes to a better understanding of the pathogenetic mechanisms of the development of cutaneous melanoma.
References
Врожденная меланома кожи: молекулярно-генетические аспекты и особенности течения / Т. С. Белышева, Л. Н. Любченко, Я. В. Вишневская [и др.] // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2018. Т. 10, №2. С. 5–13.
Колесникова, Е. Е., Шубина А. С. К проблеме активного выявления злокачественных новообразований // Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения : материалы III Международ. Науч.-практ. конф. молодых ученых и студентов. Екатеринбург : УГМУ, 2018. № 2. С. 248–250.
Меланома кожи и слизистых оболочек : клинические рекомендации : одобрены НПС при Минздраве России 17 июля 2020 г. : утв. Правлением Ассоциации специалистов по проблемам меланомы 22 июля 2020 г. / Ассоциация онкологов России ; Ассоциация специалистов по проблемам меланомы ; Российское общество клинической онкологии. URL: https://melanoma.pro/page/clinical-guidelines-melanoma_2020 (дата обращения: 15.03.2023).
Гуляева Л. Ф., Мазуренко Н. Н., Кушлинский Н. Е. Молекулярно-генетические аспекты меланомы. Часть 1. Гены наследственной предрасположенности и основные сигнальные пути, активированные в клетках меланомы. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2017. Т. 20. № 1. С. 35–44.
Eddy K, Chen S. Overcoming Immune Evasion in Melanoma // Int J Mol Sci. 2020. Vol. 21, Iss. 23. P. 8984. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms21238984.
Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А. Д. Каприн, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. М. : МНИОИ им. П. А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021. 252 с.
Состояние онкологической помощи населению России в 2020 году / под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой. М. : МНИОИ им. П. А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021. 239 с.
Genetics of Skin Cancer (PDQ®): Health Professional Version / PDQ Cancer Genetics Editorial Board // PDQ Cancer Information Summaries. Bethesda : National Cancer Institute, 2023. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK65895/ (date of access: 15.03.2023).
Fitzpatrick T. B. The validity and practicality of sun-reactive skin types I through VI // Arch Dermatol. 1988. Vol. 124, Iss. 6. P. 869–871. DOI: https://doi.org/10.1001/archderm.1988.01670060015008.
Mechanism of UV-related carcinogenesis and its contribution to nevi/melanoma / A. Brozyna, B. Zbytek, J. Granese [et al.] // Expert Rev Dermatol. 2007. Vol. 2, Iss. 4. P. 451–469. DOI: https://doi.org/10.1586/17469872.2.4.451.
Norval M. The mechanisms and consequences of ultraviolet-induced immunosuppression // Progress in biophysics and molecular biology. 2006. Vol. 92, Iss. 1. P. 108–118. DOI: https://doi.org/10.1016/j.pbiomolbio.2006.02.009.
Feinberg A. P., Ohlsson R., Henikoff S. The epigenetic progenitor origin of human cancer // Nat Rev Genet. 2006. Iss. 7. P. 21–33. DOI: https://doi.org/10.1038/nrg1748.
Shain A. H., Bastian B. C. From melanocytes to melanomas // Nat Rev Cancer. 2016. Vol. 16, Iss. 6. P. 345–358. DOI: https://doi.org/10.1038/nrc.2016.37.
Genomic Classification of Cutaneous Melanoma / Cancer Genome Atlas Network. Cell. Vol. 161, Iss. 7. P. 1681–1696. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2015.05.044.
Корчагина К. С., Гамаюнов С. В., Воропаева Л. А. Клинические аспекты классификации меланомы кожи // Эффективная фармакотерапия. 2017. № 36. С. 6–12.
Lee A., Fields R. J., Helmink B. A. Impact of Genomics on Our Understanding and Treatment of Melanoma // American College of surgeons. URL: https://www.facs.org/for-medical-professionals/news-publications/news-and-articles/acs-brief/reviews/impact-of-genomics-on-melanoma/ (date of access: 16.03.2023).
A Next-Generation TRK Kinase Inhibitor Overcomes Acquired Resistance to Prior TRK Kinase Inhibition in Patients with TRK Fusion-Positive Solid Tumors / A. Drilon, R. Nagasubramanian, J. F. Blake [et al.] // Cancer Discov. 2017. Vol. 7. P. 963–972. DOI: https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-17-0507.
Curti B. D., Faries M. B. Recent Advances in the Treatment of Melanoma // N Engl J Med. 2021. Iss. 384. P. 2229–2240. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMra2034861.
Mort R. L., Jackson I. J., Patton E. E. The melanocyte lineage in development and disease // Development. 2015. Vol. 142, Iss. 4. P. 620–632. DOI: https://doi.org/10.1242/dev.106567.
Genomic Classification of Cutaneous Melanoma / Cancer Genome Atlas Network // Cell. Vol. 161, Iss. 7. P. 1681–1696. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2015.05.044 .
Мазуренко Н. Н. Генетические особенности и маркеры меланомы кожи // Успехи молекулярной онкологии. 2014. Т. 1, № 2. С. 26–35. DOI: https://doi.org/10.17650/2313-805X.2014.1.2.26-35.
Teh J. L., Chen S. Glutamatergic signaling in cellular transformation // Pigment Cell Melanoma Res. 2012. Iss. 3. P. 331–342. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1755-148X.2012.00983.x.
Distinguishing clinicopathologic features of patients with V600E and V600K BRAF-mutant metastatic melanoma / A. M. Menzies, L. E. Haydu, L. Visintin [et al.] // Clin Cancer. Res. 2012. Vol. 18, Iss. 12. P. 3242–3249. DOI: https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-12-0052.
TERT promoter mutations in familial and sporadic melanoma / S. Horn, A. Figl, P. Sivaramakrishna Rachakonda [et al.] // Science. 2013. Vol. 339, Iss. 6122. P. 959–961. DOI: https://doi.org/10.1126/science.1230062.
Mutations in the promoter of the telomerase gene TERT contribute to tumorigenesis by a two-step mechanism / K. Chiba, F. K. Lorbeer, A. H. Shain [et al.] // Science. 2017. Vol. 357, Iss. 6358. P. 1416–1420. DOI: https://doi.org/10.1126/science.aao0535.
Melanoma subtypes: genomic profiles, prognostic molecular markers and therapeutic possibilities / R. Rabbie, P. Ferguson, C. Molina-Aguilar // J Pathol. 2019. Vol. 247, Iss. 5. P. 539–551. DOI: https://doi.org/10.1002/path.5213.
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
Copyright © 2023 Ситдикова Е. Е., Изюров Л. Н.