Keywords
estrogen metabolism genes
genes-regulators of cell proliferation
Abstract
Endometrial hyperplasia takes a leading place in the structure of gynecological pathology. Despite significant achievements in the study of the mechanisms of the onset of proliferative processes, a number of issues related to genetically determined disorders of estrogen metabolism, evaluation of the expression of cell cycle regulatory genes and molecular mechanisms of cellular regulation, the prediction of relapses or the development of oncopathology remain poorly understood and require detailed study. Based on the study of domestic and foreign literature, to identify promising and poorly studied pathogenetic mechanisms for the occurrence of endometrial hyperplasia, to determine the molecular genetic features of the pathogenesis of simple hyperplasia and atypical hyperplasia, and to form criteria for endometrial oncotransformation. Materials and methods. A search and analysis of scientific publication data for the period 2006–2023 was carried out. The data search was carried out in the general database of PubMed, Google Scholar, Scopus, eLibrary.ru, as a result of which 45 sources were selected for the final scientific review. Results and discussion. The article presents the results of a literary review on the actual links in the pathogenesis of endometrial hyperplasia. Conclusions. The data of the conducted literary review show that endometrial hyperplasia, as a rule, is a morphological process that develops as a result of the influence of many factors, and not only the traditional theory of hyperestrogenism and insufficient progesterone exposure. The obtained data on genetic markers will make it possible to better diagnose this pathology, develop targeted therapy and improve disease outcomes.
For citation
Belykh NS, Islamidi DK. Dysregulation of the proliferative activity of endometrial cells as a cause of the development of endometrial hyperplastic processes. Bulletin of USMU. 2023;(3):7–21. (In Russ.). EDN: https://elibrary.ru/AZGTCV.
References
Гиперплазия эндометрия : клинические рекомендации / Российское общество акушеров‑гинекологов. М., 2021. 45 с.
Павловская М. А. Гиперплазия эндометрия у женщин фертильного возраста: клиника, диагностика, патогенез и возможности терапии // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2015. № 2 (50). С. 123–127. EDN: https://elibrary.ru/vhffav.
Метилирование гена WIF 1 при различных видах патологии эндометрия / Л. А. Ашрафян, В. И. Киселев, Г. Е. Чернуха [и др.] // Акушерство и гинекология. 2020. С. 122–128. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.12.122-128.
Absolute Risk of Endometrial Carcinoma During 20‑Year Follow-Up Among Women with Endometrial Hyperplasia / J. V. Lacey Jr, M. E. Sherman, B. B. Rush [et al.] // Journal of Clinical Oncology. 2010. Vol. 28, Iss. 5. Р. 788–792. DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2009.24.1315.
Морфологическое обоснование дифференцированного подхода к тактике ведения пациенток с гиперплазией эндометрия / А. В. Затворницкая, Е. Е. Воропаева, Э. А. Казачкова, Е. Л. Казачков // Уральский медицинский журнал. 2019. № 10 (178). С. 76–80. DOI: https://doi.org/10.25694/URMJ.2019.10.15.
Клинико-анамнестические особенности и структура эндометрия женщин с гиперплазией слизистой оболочки матки в различные возрастные периоды / Э. А. Казачкова, А. В. Затворницкая, Е. Е. Воропаева [и др.] // Уральский медицинский журнал. 2017. № 6 (150). С. 18–22. EDN: https://elibrary.ru/zcsnzv.
Вклад микробиоты полости матки в развитие патологических процессов эндометрия / Д. К. Исламиди, Н. С. Белых, В. В. Ковалев, Н. М. Миляева // Уральский медицинский журнал. 2023. Т. 22, № 1. С. 96–103. DOI: https://doi.org/10.52420/2071-5943-2023-22-1-96-103.
Regulation of Human Endometrial Function: Mechanisms Relevant to Uterine Bleeding / H. O. Critchley, R. W. Kelly, D. T. Baird, R. M. Brenner // Reproductive Biology and Endocrinology. 2006. Vol. 4, Suppl. 1. DOI: https://doi.org/10.1186/1477-7827-4‑S1‑S5.
Чистякова Г. Н., Гришкина А. А., Ремизова И. И. Гиперплазия эндометрия: классификация, особенности патогенеза, диагностика (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 2018. Т. 24, № 5. С. 53–57. DOI: https://doi.org/10.17116/repro20182405153.
Молекулярно-генетические механизмы развития гиперпластических процессов эндометрия / Н. А. Демакова, О. Б. Алтухова, С. П. Пахомов, В. С. Орлова // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. 2014. № 4 (175), вып. 25. С. 177–182. EDN: https://elibrary.ru/sgsxrr.
Изучение роли экспрессии генов рецепторов эстрогенов и прогестерона в возникновении пролиферативных процессов в эндометрии для решения вопроса о тактике ведения больных с указанными патологическими изменениями эндометрия / Г. М. Савельева, В. Г. Бреусенко, Е. Н. Карева [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. 2018. Т. 18, № 6. С. 17–24. DOI: https://doi.org/10.17116/rosakush20181806117.
Khan D., Patel R. Role of Immune Dysregulation in the Pathogenesis of Endometrial Hyperplasia // World Journal of Pharmaceutical Research. 2022. Vol. 11, Iss. 7. P. 143–158. URL: https://clck.ru/35vcHv (date of access:14.05.2022).
Полиморфизм генов ферментов метаболизма эстрогенов у пациенток с эндометриозом / К. С. Кублинский, О. И. Уразова, В. В. Новицкий, И. Г. Куценко // Мать и дитя в Кузбассе. 2017. № 4. С. 34–41. EDN: https://elibrary.ru/zwmbgn.
The Cancer Marker Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin is Highly Expressed in Human Endometrial Hyperplasia / C.-J. Liao, Y. H. Huang, H.-K. Au [et al.] // Molecular Biology Reports. 2012. Vol. 39. P. 1029–1036. DOI: https://doi.org/10.1007/s11033-011-0828-9.
Bruchim I., Sarfstein R., Werner H. The IGF Hormonal Network in Endometrial Cancer: Functions, Regulation, and Targeting Approaches // Frontiers in Endocrinology. 2014. Vol. 5. P. 76–82. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2014.00076.
Кучер Е. В. Гиперпластические процессы в эндометрии: полиморфизм генов и межгенные взаимодействия // З турботою про Жiнку. 2019. № 9. URL: https://clck.ru/35vch4 (дата обращения: 09.07.2019).
Клинические перспективы исследования матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов в сыворотке крови больных раком и доброкачественными заболеваниями эндометрия / Е. С. Герштейн, С. В. Муштенко, Р. Э. Кузнецов [и др.] // Альманах клинической медицины. 2017. Т. 45, № 4. C. 280–288. DOI: https://doi.org/10.18786/2072-0505-2017-45-4-280-288.
Role of Morphometry and Matrix Metalloproteinase‑9 Expression in Differentiating Between Atypical Endometrial Hyperplasia and Low-Grade Endometrial Adenocarcinoma / M. I. Assaf, W. Abd El-Aal, S. S. Mohamed [et al.] // Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. 2018. Vol. 19,
Iss. 8. P. 2291–2297. DOI: https://doi.org/10.22034/APJCP.2018.19.8.2291.
Экспрессия рецептора эпидермального фактора роста и концентрация эпидермального фактора роста в сыворотке крови при простой и комплексной гиперплазии эндометрия / Н. О. Дзнелашвили, Д. Г. Касрадзе, А. Г. Таварткиладзе, А. Г. Мариамидзе // Georgian Medical News. 2014. No. 1 (226). P. 59–65. URL: https://clck.ru/35vdEr (дата обращения: 26.01.2014).
Роль генов факторов роста в развитии миомы матки в сочетании с гиперплазией эндометрия / О. Б. Алтухова, В. Е. Радзинский, И. С. Полякова, М. И. Чурносов // Акушерство и гинекология. 2021. № 4. С. 104–110. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.4.104-110.
Sahoo S. S., Lombard J. M., Ius Y. Adipose-Derived VEGF-mTOR Signaling Promotes Endometrial Hyperplasia and Cancer: Implications for Obese Women // Molecular Cancer Research. 2018. Vol. 16, Iss. 2. P. 309–321. DOI: https://doi.org/10.1158/1541-7786.MCR‑17-0466.
Chumak Z. V. Expression of the VEGF Marker in Endometrial Cells in Hyperplastic Processes // Journal of Education, Health and Sport. 2020. Vol. 10, No. 10. P. 82–89. DOI: https://doi.org/10.12775/JEHS.2020.10.10.008.
The Analysis of Methylation of DNA Promoter of SFRP2 Gene in Patients with Hyperplastic Processes of the Endometrium / V. G. Marichereda, N. A. Bykovа, V. V. Bubnov [et al.] // Experimental Oncology. 2018. Vol. 40, No. 2. P. 109–113. EDN: https://elibrary.ru/ybzqst.
Изучение статуса метилирования гена WIF1 при ВПЧ-ассоциированных доброкачественных образованиях кожи и слизистых оболочек / С. А. Масюкова, В. И. Киселев, Н. Н. Потекаев [и др.] // Клиническая дерматология и венерология. 2017. Т. 16, № 4. С. 38–43. DOI: https://doi.org/10.17116/klinderma201716438-43.
Gao Y., Li S., Li Q. Uterine Epithelial Cell Proliferation and Endometrial Hyperplasia: Evidence from a Mouse Model // Molecular Human Reproduction. 2014. Vol. 20, Iss. 8. P. 776–786. DOI: https://doi.org/10.1093/molehr/gau033.
Li Q. Transforming Growth Factor β Signaling in Uterine Development and Function // Journal of Animal Science and Biotechnology. 2014. Vol. 5, Art. No. 52. DOI: https://doi.org/10.1186/2049-1891-5-52.
Loss of PTEN Expression as Diagnostic Marker of Endometrial Precancer: A Systematic Review and Meta-analysis / A. Raffone, A. Travaglino, G. Saccone [et al.] // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 2019. Vol. 98, Iss. 3. P. 275–286. DOI: https://doi.org/10.1111/aogs.13513.
PTEN and Gynecological Cancers / C. Nero, F. Ciccarone, A. Pietragalla, G. Scambia // Cancers. 2019. Vol. 11, Iss. 10. P. 1458. DOI: https://doi.org/10.3390/cancers11101458.
PAX 2 in Endometrial Carcinogenesis and in Differential Diagnosis of Endometrial Hyperplasia: A Systematic Review and Meta-analysis of Diagnostic Accuracy / A. Raffone, A. Travaglino, G. Saccone [et al.] // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 2019. Vol. 98, Iss. 3. P. 287–299. DOI: https://doi.org/10.1111/aogs.13512.
Особенности экспрессии маркеров пролиферации в гиперплазированном эндометрии / М. Р. Думановская, Г. Е. Чернуха, О. В. Бурменская [и др.] // Гинекология. 2013. Т. 15, № 2. С. 5–8. EDN: https://elibrary.ru/rcbfdl.
PTEN Immunohistochemistry in Endometrial Hyperplasia: Which are the Optimal Criteria for the Diagnosis of Precancer? / A. Travaglino, A. Raffone, G. Saccone [et al.] // APMIS. 2019. Vol. 127, Iss. 4. P. 161–169. DOI: https://doi.org/10.1111/apm.12938.
Loss of PTEN Expression as Diagnostic Marker of Endometrial Precancer: A Systematic Review and Meta-analysis / A. Raffone, A. Travaglino, G. Saccone [et al.] // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 2019. Vol. 98, Iss. 3. P. 275–286. DOI: https://doi.org/10.1111/aogs.13513.
Ponomarenko I., Reshetnikov E., Polonikov A. Candidate Genes for Age at Menarche are Associated with Endometrial Hyperplasia // Gene. 2020. Vol. 757. P. 144933. DOI: https://doi.org/10.1016/j.gene.2020.144933.
Shevra C. R., Ghosh A., Kumar M. Cyclin D1 and Ki‑67 Expression in Normal, Hyperplastic and Neoplastic Endometrium // Journal of Postgraduate Medicine. 2015. Vol. 61, Iss. 1. P. 15–20. DOI: https://doi.org/10.4103/0022-3859.147025.
Рощина М. О., Башмакова Н. В. Изменения маркера пролиферации Ki‑67 при развитии гиперпластического процесса у пациенток с миомой матки после эмболизации маточных артерий // Российский вестник акушера-гинеколога. 2014. Т. 14, № 3. С. 20–24. EDN: https://elibrary.ru/svklsl.
Гипоксическое повреждение и неоваскуляризация эндометрия при гиперплазии слизистой оболочки матки / Э. А. Казачкова, Е. Л. Казачков, А. В. Затворницкая, Е. Е. Воропаева // РМЖ. Мать и дитя. 2019. Т. 2, № 3. С. 232–235. URL: https://clck.ru/35vfdg (дата обращения: 20.09.2019).
Chumak Z. V., Shapoval M. V., Andrievskiy O. G. Hif‑1α and IGF Expression in Endometrial Hyperplasia // Journal of Education, Health and Sport. 2020. Vol. 10, No. 11. P. 61–68. DOI: https://doi.org/10.12775/JEHS.2020.10.11.006.
HIF‑1α and GLUT‑1 Expression in Atypical Endometrial Hyperplasia, Type I and II Endometrial Carcinoma: A Potential Role in Pathogenesis / D. R. Al-Sharaky, A. G. Abdou, M. M. Wahed, H. A. Kassem // Journal of Clinical and Diagnostic Research. 2016. Vol. 10, Iss. 5. P. 20–27. DOI: https://doi.org/10.7860/JCDR/2016/.7805.
GLUT‑1 Expression in Proliferative Endometrium, Endometrial Hyperplasia, Endometrial Adenocarcinoma and the Relationship Between GLUT‑1 Expression and Prognostic Parameters in Endometrial Adenocarcinoma / T. Canpolat, C. Ersöz, A. Uğuz [et al.] // Turkish Journal of Pathology. 2016. Vol. 32, Iss. 3. P. 141–147. DOI: https://doi.org/10.5146/tjpath.2015.01352.
New Concepts for an Old Problem: The Diagnosis of Endometrial Hyperplasia / P. A. Sanderson, H. O. D. Critchley, A. R. W. Williams [et al.] // Human Reproduction Update. 2017. Vol. 23, Iss. 2. P. 232–254. DOI: https://doi.org/10.1093/humupd/dmw042.
Гиперплазия эндометрия, сочетающаяся с хроническим эндометритом: клиникоморфологические особенности / Э. А. Казачкова, А. В. Затворницкая, Е. Е. Воропаева, Е. Л. Казачков // Уральский медицинский журнал. 2020. № 3. С. 36–41. DOI: https://doi.org/10.25694/URMJ.2020.03.17.
Возможности оценки микробиоты полости матки с использованием ПЦР в реальном времени / Е. С. Ворошилина, Д. Л. Зорников, А. В. Копосова [и др.] // Вестник РГМУ. 2020. № 1. С. 14–21. DOI: https://doi.org/10.24075/vrgmu.2020.012.
Peculiarities of Uterine Cavity Biocenosis in Patients with Different Types of Endometrial Hyperproliferative Pathology / N. Y. Horban, I. B. Vovk, T. O. Lysiana [et al.] // Journal of Medicine and Life. 2019. Vol. 12, Iss. 3. Р. 266–270. DOI: https://doi.org/10.25122/jml‑2019-0074.
The Role of 15‑Lipoxygenase‑1 Expression and Its Potential Role in the Pathogenesis of Endometrial Hyperplasia and Endometrial Adenocarcinomas / M. E. Sak, I. Alanbay, A. Rodriguez [et al.] // European Journal of Gynecological Oncology. 2016. Vol. 37, Iss. 1. P. 36–40. DOI: https://doi.org/10.12892/ejgo3017.2016.
Молекулярно-биологические профили гиперплазии эндометрия и эндометриальной интраэпителиальной неоплазии / С. А. Леваков, Н. А. Шешукова, А. Г. Кедрова [и др.] // Опухоли женской репродуктивной системы. 2018. Т. 14, №. 2. С. 76–81. DOI: https://doi.org/10.17650/1994-4098-2018-14-2-76-81.
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
Copyright © 2023 Belykh N. S., Islamidi D. K.