Ключевые слова
меланома кожи
ген BRAF
ген RAS
ген NF1
тройной дикий тип
наследственные факторы риска меланомы
малигнизация невусов
таргетная терапия меланомы
Аннотация
В обзорной статье представлены результаты анализа научной литературы о генетических мутациях, ведущих к возникновению меланомы, проанализированы возможности ранней диагностики и таргетной терапии заболевания. Для написания литературного обзора использованы материалы из научных баз данных PubMed, CrossRef, eLibrary.Ru, «КиберЛенинка», отчетные документы за 2020 г. о впервые выявленных больных базалиомой, меланомой, плоскоклеточным раком кожи, данные форм государственной статистической отчетности. В результате были выявлены четыре основных генетических подтипа злокачественной меланомы кожи на основании наличия мутаций в различных генах: BRAF (52 %), кодирующий серин-треониновую протеинкиназу, RAS (28 %), семейство генов, кодирующих малые G‑белки (малые ГТФазы), NF1 (14 %), кодирующий белок нейрофибромин; Triple WT — тройной дикий тип, составляющий (6 %), включающий мутации в генах CKIT, BAP1, CDKN2A, HRAS, NRAS, GNAQ, GNA11, IDH и др. В совокупности результаты приведенных исследований указывают на важность определения поэтапного молекулярного эволюционного процесса трансформации нормальных меланоцитов в метастатическую меланому для ее ранней диагностики и лучшего подбора эффективной таргетной терапии, что приводит к более благоприятному прогнозу для пациентов. Использование современных молекулярно-генетических исследований не только помогает точно определить подтип меланомы и скорректировать лечение пациента, но и способствует лучшему пониманию патогенетичеких механизмов развития кожной меланомы.
Список источников
Врожденная меланома кожи: молекулярно-генетические аспекты и особенности течения / Т. С. Белышева, Л. Н. Любченко, Я. В. Вишневская [и др.] // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2018. Т. 10, №2. С. 5–13.
Колесникова, Е. Е., Шубина А. С. К проблеме активного выявления злокачественных новообразований // Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения : материалы III Международ. Науч.-практ. конф. молодых ученых и студентов. Екатеринбург : УГМУ, 2018. № 2. С. 248–250.
Меланома кожи и слизистых оболочек : клинические рекомендации : одобрены НПС при Минздраве России 17 июля 2020 г. : утв. Правлением Ассоциации специалистов по проблемам меланомы 22 июля 2020 г. / Ассоциация онкологов России ; Ассоциация специалистов по проблемам меланомы ; Российское общество клинической онкологии. URL: https://melanoma.pro/page/clinical-guidelines-melanoma_2020 (дата обращения: 15.03.2023).
Гуляева Л. Ф., Мазуренко Н. Н., Кушлинский Н. Е. Молекулярно-генетические аспекты меланомы. Часть 1. Гены наследственной предрасположенности и основные сигнальные пути, активированные в клетках меланомы. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2017. Т. 20. № 1. С. 35–44.
Eddy K, Chen S. Overcoming Immune Evasion in Melanoma // Int J Mol Sci. 2020. Vol. 21, Iss. 23. P. 8984. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms21238984.
Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А. Д. Каприн, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. М. : МНИОИ им. П. А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021. 252 с.
Состояние онкологической помощи населению России в 2020 году / под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой. М. : МНИОИ им. П. А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021. 239 с.
Genetics of Skin Cancer (PDQ®): Health Professional Version / PDQ Cancer Genetics Editorial Board // PDQ Cancer Information Summaries. Bethesda : National Cancer Institute, 2023. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK65895/ (date of access: 15.03.2023).
Fitzpatrick T. B. The validity and practicality of sun-reactive skin types I through VI // Arch Dermatol. 1988. Vol. 124, Iss. 6. P. 869–871. DOI: https://doi.org/10.1001/archderm.1988.01670060015008.
Mechanism of UV-related carcinogenesis and its contribution to nevi/melanoma / A. Brozyna, B. Zbytek, J. Granese [et al.] // Expert Rev Dermatol. 2007. Vol. 2, Iss. 4. P. 451–469. DOI: https://doi.org/10.1586/17469872.2.4.451.
Norval M. The mechanisms and consequences of ultraviolet-induced immunosuppression // Progress in biophysics and molecular biology. 2006. Vol. 92, Iss. 1. P. 108–118. DOI: https://doi.org/10.1016/j.pbiomolbio.2006.02.009.
Feinberg A. P., Ohlsson R., Henikoff S. The epigenetic progenitor origin of human cancer // Nat Rev Genet. 2006. Iss. 7. P. 21–33. DOI: https://doi.org/10.1038/nrg1748.
Shain A. H., Bastian B. C. From melanocytes to melanomas // Nat Rev Cancer. 2016. Vol. 16, Iss. 6. P. 345–358. DOI: https://doi.org/10.1038/nrc.2016.37.
Genomic Classification of Cutaneous Melanoma / Cancer Genome Atlas Network. Cell. Vol. 161, Iss. 7. P. 1681–1696. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2015.05.044.
Корчагина К. С., Гамаюнов С. В., Воропаева Л. А. Клинические аспекты классификации меланомы кожи // Эффективная фармакотерапия. 2017. № 36. С. 6–12.
Lee A., Fields R. J., Helmink B. A. Impact of Genomics on Our Understanding and Treatment of Melanoma // American College of surgeons. URL: https://www.facs.org/for-medical-professionals/news-publications/news-and-articles/acs-brief/reviews/impact-of-genomics-on-melanoma/ (date of access: 16.03.2023).
A Next-Generation TRK Kinase Inhibitor Overcomes Acquired Resistance to Prior TRK Kinase Inhibition in Patients with TRK Fusion-Positive Solid Tumors / A. Drilon, R. Nagasubramanian, J. F. Blake [et al.] // Cancer Discov. 2017. Vol. 7. P. 963–972. DOI: https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-17-0507.
Curti B. D., Faries M. B. Recent Advances in the Treatment of Melanoma // N Engl J Med. 2021. Iss. 384. P. 2229–2240. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMra2034861.
Mort R. L., Jackson I. J., Patton E. E. The melanocyte lineage in development and disease // Development. 2015. Vol. 142, Iss. 4. P. 620–632. DOI: https://doi.org/10.1242/dev.106567.
Genomic Classification of Cutaneous Melanoma / Cancer Genome Atlas Network // Cell. Vol. 161, Iss. 7. P. 1681–1696. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2015.05.044 .
Мазуренко Н. Н. Генетические особенности и маркеры меланомы кожи // Успехи молекулярной онкологии. 2014. Т. 1, № 2. С. 26–35. DOI: https://doi.org/10.17650/2313-805X.2014.1.2.26-35.
Teh J. L., Chen S. Glutamatergic signaling in cellular transformation // Pigment Cell Melanoma Res. 2012. Iss. 3. P. 331–342. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1755-148X.2012.00983.x.
Distinguishing clinicopathologic features of patients with V600E and V600K BRAF-mutant metastatic melanoma / A. M. Menzies, L. E. Haydu, L. Visintin [et al.] // Clin Cancer. Res. 2012. Vol. 18, Iss. 12. P. 3242–3249. DOI: https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-12-0052.
TERT promoter mutations in familial and sporadic melanoma / S. Horn, A. Figl, P. Sivaramakrishna Rachakonda [et al.] // Science. 2013. Vol. 339, Iss. 6122. P. 959–961. DOI: https://doi.org/10.1126/science.1230062.
Mutations in the promoter of the telomerase gene TERT contribute to tumorigenesis by a two-step mechanism / K. Chiba, F. K. Lorbeer, A. H. Shain [et al.] // Science. 2017. Vol. 357, Iss. 6358. P. 1416–1420. DOI: https://doi.org/10.1126/science.aao0535.
Melanoma subtypes: genomic profiles, prognostic molecular markers and therapeutic possibilities / R. Rabbie, P. Ferguson, C. Molina-Aguilar // J Pathol. 2019. Vol. 247, Iss. 5. P. 539–551. DOI: https://doi.org/10.1002/path.5213.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
© 2023 Ситдикова Е. Е., Изюров Л. Н.