Ключевые слова
гены метаболизма эстрогенов
гены-регуляторы клеточной пролиферации
Аннотация
Гиперплазия эндометрия занимает ведущее место в структуре гинекологической патологии. Несмотря на существенные достижения в изучении механизмов возникновения пролиферативных процессов, ряд вопросов, посвященных генетически обусловленным нарушениям метаболизма эстрогенов, оценке экспрессии генов‑регуляторов клеточного цикла и молекулярных механизмов клеточной регуляции, прогнозированию рецидивов или развитию онкопатологии, остается малоизученным и требует детального изучения. Цель работы — на основании изучения отечественной и зарубежной литературы обозначить перспективные и малоизученные патогенетические механизмы возникновения гиперплазии эндометрия, определить молекулярно-генетические особенности патогенеза простой гиперплазии эндометрия и гиперплазии с атипией, сформировать критерии онкотрансформации эндометрия. Материалы и методы. Произведен поиск публикаций за период 2006–2023 гг. в базах данных PubMed, Google Scholar, Scopus, eLibrary.ru по запросам “endometrial hyperplasia”, “estrogens metabolism”, “gene mutation”, “growth factors”, “hypoxia”, в результате которого для итогового научного обзора отобрано 45 источников. Результаты и обсуждение. В статье приведены результаты литературного обзора об актуальных звеньях патогенеза гиперплазии эндометрия. Выводы. Анализ литературных данных показал, что гиперплазию эндометрия необходимо рассматривать как процесс, не только обусловленный гормональным дисбалансом, но и возникающий вследствие влияния множества факторов, в т. ч. генетически обусловленных. Изучение влияния генетических механизмов в развитии гиперплазии эндометрия позволит точнее понять патогенетические процессы возникновения заболевания, усовершенствует методы лечения за счет разработки таргетной терапии, тем самым улучшит исходы заболевания и снизит количество рецидивов.
Для цитирования
Белых Н. С., Исламиди Д. К. Нарушение регуляции пролиферативной активности клеток эндометрия как причина развития гиперпластических процессов эндометрия // Вестник УГМУ. 2023. № 3. С. 7–21. EDN: https://elibrary.ru/AZGTCV.
Список источников
Гиперплазия эндометрия : клинические рекомендации / Российское общество акушеров‑гинекологов. М., 2021. 45 с.
Павловская М. А. Гиперплазия эндометрия у женщин фертильного возраста: клиника, диагностика, патогенез и возможности терапии // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2015. № 2 (50). С. 123–127. EDN: https://elibrary.ru/vhffav.
Метилирование гена WIF 1 при различных видах патологии эндометрия / Л. А. Ашрафян, В. И. Киселев, Г. Е. Чернуха [и др.] // Акушерство и гинекология. 2020. С. 122–128. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.12.122-128.
Absolute Risk of Endometrial Carcinoma During 20‑Year Follow-Up Among Women with Endometrial Hyperplasia / J. V. Lacey Jr, M. E. Sherman, B. B. Rush [et al.] // Journal of Clinical Oncology. 2010. Vol. 28, Iss. 5. Р. 788–792. DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2009.24.1315.
Морфологическое обоснование дифференцированного подхода к тактике ведения пациенток с гиперплазией эндометрия / А. В. Затворницкая, Е. Е. Воропаева, Э. А. Казачкова, Е. Л. Казачков // Уральский медицинский журнал. 2019. № 10 (178). С. 76–80. DOI: https://doi.org/10.25694/URMJ.2019.10.15.
Клинико-анамнестические особенности и структура эндометрия женщин с гиперплазией слизистой оболочки матки в различные возрастные периоды / Э. А. Казачкова, А. В. Затворницкая, Е. Е. Воропаева [и др.] // Уральский медицинский журнал. 2017. № 6 (150). С. 18–22. EDN: https://elibrary.ru/zcsnzv.
Вклад микробиоты полости матки в развитие патологических процессов эндометрия / Д. К. Исламиди, Н. С. Белых, В. В. Ковалев, Н. М. Миляева // Уральский медицинский журнал. 2023. Т. 22, № 1. С. 96–103. DOI: https://doi.org/10.52420/2071-5943-2023-22-1-96-103.
Regulation of Human Endometrial Function: Mechanisms Relevant to Uterine Bleeding / H. O. Critchley, R. W. Kelly, D. T. Baird, R. M. Brenner // Reproductive Biology and Endocrinology. 2006. Vol. 4, Suppl. 1. DOI: https://doi.org/10.1186/1477-7827-4‑S1‑S5.
Чистякова Г. Н., Гришкина А. А., Ремизова И. И. Гиперплазия эндометрия: классификация, особенности патогенеза, диагностика (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 2018. Т. 24, № 5. С. 53–57. DOI: https://doi.org/10.17116/repro20182405153.
Молекулярно-генетические механизмы развития гиперпластических процессов эндометрия / Н. А. Демакова, О. Б. Алтухова, С. П. Пахомов, В. С. Орлова // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. 2014. № 4 (175), вып. 25. С. 177–182. EDN: https://elibrary.ru/sgsxrr.
Изучение роли экспрессии генов рецепторов эстрогенов и прогестерона в возникновении пролиферативных процессов в эндометрии для решения вопроса о тактике ведения больных с указанными патологическими изменениями эндометрия / Г. М. Савельева, В. Г. Бреусенко, Е. Н. Карева [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. 2018. Т. 18, № 6. С. 17–24. DOI: https://doi.org/10.17116/rosakush20181806117.
Khan D., Patel R. Role of Immune Dysregulation in the Pathogenesis of Endometrial Hyperplasia // World Journal of Pharmaceutical Research. 2022. Vol. 11, Iss. 7. P. 143–158. URL: https://clck.ru/35vcHv (date of access:14.05.2022).
Полиморфизм генов ферментов метаболизма эстрогенов у пациенток с эндометриозом / К. С. Кублинский, О. И. Уразова, В. В. Новицкий, И. Г. Куценко // Мать и дитя в Кузбассе. 2017. № 4. С. 34–41. EDN: https://elibrary.ru/zwmbgn.
The Cancer Marker Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin is Highly Expressed in Human Endometrial Hyperplasia / C.-J. Liao, Y. H. Huang, H.-K. Au [et al.] // Molecular Biology Reports. 2012. Vol. 39. P. 1029–1036. DOI: https://doi.org/10.1007/s11033-011-0828-9.
Bruchim I., Sarfstein R., Werner H. The IGF Hormonal Network in Endometrial Cancer: Functions, Regulation, and Targeting Approaches // Frontiers in Endocrinology. 2014. Vol. 5. P. 76–82. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2014.00076.
Кучер Е. В. Гиперпластические процессы в эндометрии: полиморфизм генов и межгенные взаимодействия // З турботою про Жiнку. 2019. № 9. URL: https://clck.ru/35vch4 (дата обращения: 09.07.2019).
Клинические перспективы исследования матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов в сыворотке крови больных раком и доброкачественными заболеваниями эндометрия / Е. С. Герштейн, С. В. Муштенко, Р. Э. Кузнецов [и др.] // Альманах клинической медицины. 2017. Т. 45, № 4. C. 280–288. DOI: https://doi.org/10.18786/2072-0505-2017-45-4-280-288.
Role of Morphometry and Matrix Metalloproteinase‑9 Expression in Differentiating Between Atypical Endometrial Hyperplasia and Low-Grade Endometrial Adenocarcinoma / M. I. Assaf, W. Abd El-Aal, S. S. Mohamed [et al.] // Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. 2018. Vol. 19,
Iss. 8. P. 2291–2297. DOI: https://doi.org/10.22034/APJCP.2018.19.8.2291.
Экспрессия рецептора эпидермального фактора роста и концентрация эпидермального фактора роста в сыворотке крови при простой и комплексной гиперплазии эндометрия / Н. О. Дзнелашвили, Д. Г. Касрадзе, А. Г. Таварткиладзе, А. Г. Мариамидзе // Georgian Medical News. 2014. No. 1 (226). P. 59–65. URL: https://clck.ru/35vdEr (дата обращения: 26.01.2014).
Роль генов факторов роста в развитии миомы матки в сочетании с гиперплазией эндометрия / О. Б. Алтухова, В. Е. Радзинский, И. С. Полякова, М. И. Чурносов // Акушерство и гинекология. 2021. № 4. С. 104–110. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.4.104-110.
Sahoo S. S., Lombard J. M., Ius Y. Adipose-Derived VEGF-mTOR Signaling Promotes Endometrial Hyperplasia and Cancer: Implications for Obese Women // Molecular Cancer Research. 2018. Vol. 16, Iss. 2. P. 309–321. DOI: https://doi.org/10.1158/1541-7786.MCR‑17-0466.
Chumak Z. V. Expression of the VEGF Marker in Endometrial Cells in Hyperplastic Processes // Journal of Education, Health and Sport. 2020. Vol. 10, No. 10. P. 82–89. DOI: https://doi.org/10.12775/JEHS.2020.10.10.008.
The Analysis of Methylation of DNA Promoter of SFRP2 Gene in Patients with Hyperplastic Processes of the Endometrium / V. G. Marichereda, N. A. Bykovа, V. V. Bubnov [et al.] // Experimental Oncology. 2018. Vol. 40, No. 2. P. 109–113. EDN: https://elibrary.ru/ybzqst.
Изучение статуса метилирования гена WIF1 при ВПЧ-ассоциированных доброкачественных образованиях кожи и слизистых оболочек / С. А. Масюкова, В. И. Киселев, Н. Н. Потекаев [и др.] // Клиническая дерматология и венерология. 2017. Т. 16, № 4. С. 38–43. DOI: https://doi.org/10.17116/klinderma201716438-43.
Gao Y., Li S., Li Q. Uterine Epithelial Cell Proliferation and Endometrial Hyperplasia: Evidence from a Mouse Model // Molecular Human Reproduction. 2014. Vol. 20, Iss. 8. P. 776–786. DOI: https://doi.org/10.1093/molehr/gau033.
Li Q. Transforming Growth Factor β Signaling in Uterine Development and Function // Journal of Animal Science and Biotechnology. 2014. Vol. 5, Art. No. 52. DOI: https://doi.org/10.1186/2049-1891-5-52.
Loss of PTEN Expression as Diagnostic Marker of Endometrial Precancer: A Systematic Review and Meta-analysis / A. Raffone, A. Travaglino, G. Saccone [et al.] // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 2019. Vol. 98, Iss. 3. P. 275–286. DOI: https://doi.org/10.1111/aogs.13513.
PTEN and Gynecological Cancers / C. Nero, F. Ciccarone, A. Pietragalla, G. Scambia // Cancers. 2019. Vol. 11, Iss. 10. P. 1458. DOI: https://doi.org/10.3390/cancers11101458.
PAX 2 in Endometrial Carcinogenesis and in Differential Diagnosis of Endometrial Hyperplasia: A Systematic Review and Meta-analysis of Diagnostic Accuracy / A. Raffone, A. Travaglino, G. Saccone [et al.] // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 2019. Vol. 98, Iss. 3. P. 287–299. DOI: https://doi.org/10.1111/aogs.13512.
Особенности экспрессии маркеров пролиферации в гиперплазированном эндометрии / М. Р. Думановская, Г. Е. Чернуха, О. В. Бурменская [и др.] // Гинекология. 2013. Т. 15, № 2. С. 5–8. EDN: https://elibrary.ru/rcbfdl.
PTEN Immunohistochemistry in Endometrial Hyperplasia: Which are the Optimal Criteria for the Diagnosis of Precancer? / A. Travaglino, A. Raffone, G. Saccone [et al.] // APMIS. 2019. Vol. 127, Iss. 4. P. 161–169. DOI: https://doi.org/10.1111/apm.12938.
Loss of PTEN Expression as Diagnostic Marker of Endometrial Precancer: A Systematic Review and Meta-analysis / A. Raffone, A. Travaglino, G. Saccone [et al.] // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 2019. Vol. 98, Iss. 3. P. 275–286. DOI: https://doi.org/10.1111/aogs.13513.
Ponomarenko I., Reshetnikov E., Polonikov A. Candidate Genes for Age at Menarche are Associated with Endometrial Hyperplasia // Gene. 2020. Vol. 757. P. 144933. DOI: https://doi.org/10.1016/j.gene.2020.144933.
Shevra C. R., Ghosh A., Kumar M. Cyclin D1 and Ki‑67 Expression in Normal, Hyperplastic and Neoplastic Endometrium // Journal of Postgraduate Medicine. 2015. Vol. 61, Iss. 1. P. 15–20. DOI: https://doi.org/10.4103/0022-3859.147025.
Рощина М. О., Башмакова Н. В. Изменения маркера пролиферации Ki‑67 при развитии гиперпластического процесса у пациенток с миомой матки после эмболизации маточных артерий // Российский вестник акушера-гинеколога. 2014. Т. 14, № 3. С. 20–24. EDN: https://elibrary.ru/svklsl.
Гипоксическое повреждение и неоваскуляризация эндометрия при гиперплазии слизистой оболочки матки / Э. А. Казачкова, Е. Л. Казачков, А. В. Затворницкая, Е. Е. Воропаева // РМЖ. Мать и дитя. 2019. Т. 2, № 3. С. 232–235. URL: https://clck.ru/35vfdg (дата обращения: 20.09.2019).
Chumak Z. V., Shapoval M. V., Andrievskiy O. G. Hif‑1α and IGF Expression in Endometrial Hyperplasia // Journal of Education, Health and Sport. 2020. Vol. 10, No. 11. P. 61–68. DOI: https://doi.org/10.12775/JEHS.2020.10.11.006.
HIF‑1α and GLUT‑1 Expression in Atypical Endometrial Hyperplasia, Type I and II Endometrial Carcinoma: A Potential Role in Pathogenesis / D. R. Al-Sharaky, A. G. Abdou, M. M. Wahed, H. A. Kassem // Journal of Clinical and Diagnostic Research. 2016. Vol. 10, Iss. 5. P. 20–27. DOI: https://doi.org/10.7860/JCDR/2016/.7805.
GLUT‑1 Expression in Proliferative Endometrium, Endometrial Hyperplasia, Endometrial Adenocarcinoma and the Relationship Between GLUT‑1 Expression and Prognostic Parameters in Endometrial Adenocarcinoma / T. Canpolat, C. Ersöz, A. Uğuz [et al.] // Turkish Journal of Pathology. 2016. Vol. 32, Iss. 3. P. 141–147. DOI: https://doi.org/10.5146/tjpath.2015.01352.
New Concepts for an Old Problem: The Diagnosis of Endometrial Hyperplasia / P. A. Sanderson, H. O. D. Critchley, A. R. W. Williams [et al.] // Human Reproduction Update. 2017. Vol. 23, Iss. 2. P. 232–254. DOI: https://doi.org/10.1093/humupd/dmw042.
Гиперплазия эндометрия, сочетающаяся с хроническим эндометритом: клиникоморфологические особенности / Э. А. Казачкова, А. В. Затворницкая, Е. Е. Воропаева, Е. Л. Казачков // Уральский медицинский журнал. 2020. № 3. С. 36–41. DOI: https://doi.org/10.25694/URMJ.2020.03.17.
Возможности оценки микробиоты полости матки с использованием ПЦР в реальном времени / Е. С. Ворошилина, Д. Л. Зорников, А. В. Копосова [и др.] // Вестник РГМУ. 2020. № 1. С. 14–21. DOI: https://doi.org/10.24075/vrgmu.2020.012.
Peculiarities of Uterine Cavity Biocenosis in Patients with Different Types of Endometrial Hyperproliferative Pathology / N. Y. Horban, I. B. Vovk, T. O. Lysiana [et al.] // Journal of Medicine and Life. 2019. Vol. 12, Iss. 3. Р. 266–270. DOI: https://doi.org/10.25122/jml‑2019-0074.
The Role of 15‑Lipoxygenase‑1 Expression and Its Potential Role in the Pathogenesis of Endometrial Hyperplasia and Endometrial Adenocarcinomas / M. E. Sak, I. Alanbay, A. Rodriguez [et al.] // European Journal of Gynecological Oncology. 2016. Vol. 37, Iss. 1. P. 36–40. DOI: https://doi.org/10.12892/ejgo3017.2016.
Молекулярно-биологические профили гиперплазии эндометрия и эндометриальной интраэпителиальной неоплазии / С. А. Леваков, Н. А. Шешукова, А. Г. Кедрова [и др.] // Опухоли женской репродуктивной системы. 2018. Т. 14, №. 2. С. 76–81. DOI: https://doi.org/10.17650/1994-4098-2018-14-2-76-81.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
© 2023 Белых Н. С., Исламиди Д. К.